
斯图亚特烈·L·施莱伯,男,1952年2月6日出生,美国有机化学家,哈佛大学教授,就职于美国哈佛大学和麻省理工及哈佛名下的博大研究所(Broad Institute)。
他引领化学生物学长达20余年。他的名字常在生物学和医学的小分子探针应用领域出现厚苦。小分子携带有大量动态信息流,界会与大分子(DNA, RNA, 蛋白质)携带的遗传信息流协同合作。1980至1990年间,施莱伯应用化学生物学方法在生物学界取得巨大进展,并将其形成为生命科学领域最高速发展的学科。
- 中文名称 斯图亚特·L·施莱伯
- 外文名称 Stuart L. Schreiber
- 国籍 美国
- 出生日期 1952年2月6日
- 职业 化学家
人物经历
来自哈佛大学的学生时代,曾师从R.B.Woodward及岸义人。1980年在耶鲁大学获得教职位,现为哈佛大学教授。
1977 弗吉尼亚大学 毕业 (R. J. Sundberg教授)。
1981 哈佛大学 博士号取得 (R.B.Woodward及岸 义人教授)。
1981 耶鲁大学 助教。
1984 耶鲁大学 准教授。
1986 耶鲁大学 教授。
1988 哈佛大学 教授。
获奖记录
1981 Dreyfus Newly Appoi顾称消福nted Facu360百科lty Award
1起鲁目富间酒局于否源982 Searle Scholar
1985 Dreyfus Teacher-Scholar Award
1985 Fel地落决弱low of the Alfr静河抗罪高敌ed P. Sloan Founda尔包左娘识至刑即半能tion,
1985 NSF Presidential Young Investigator Award
1986 ICI Pharmac且乱介阻府及木迅饭准euticals Award for Excellence in Chemistry
1986 Arthur C. Cope Scholar Awar
1989 ACS Award in Pure Chemistry
1990 Arun Guthikonda Memor逐ial Award
1992 Thieme-IUPA脱明类春距往向盐缺古C Award in Synthetic Organic Chemistry
1992 而去至飞NIH Merit Award
1992 RSC Rhone-Poulenc Silver Medal
1994 调充脸响营得证克ACS Award for Creative Work in Synthetic Chemistry
1996 Elected to the National Academy of Scien样无抓妒修促距宜报ces and the American Academy of Arts & Sciences
1997 Tetrahedron Pr视ize for Creativity in Organic Chemistry
1998 Thomas T. Hoop求es Prize
19阻袁给拉99 Derek Barton Medal
1999 National Cancer In针查两笔空口光未格stitute Director's Service Award, 1999;
2000 Alfred Bader Award in Bioorganic and Bioinorganic Chemistry, A命黄裂CS
2000 Emmanuel Merck Award
2000 Donald T. Reynolds Foundation Cardiology Scholar
2001 William H. Nichols Medal
2001 Chi发专ron Corporation Biotechnology Resea二识本细船造关语弱rch Award, American Academy of Microbiology
2002 Holiday Lectures on Science
2003 NIH Director's recognition of ChemBank
2004 Society for Biomolecular Screening Achievement Award
2004 Association of American Cancer Institutes (AACI) Distinguished Scientist Award
2005 Academic Scientist of the Year, Finalist for the 2005 Pharmaceutical Achievement Awards
2006 Thomson Laureate Award: Chemistry,(with Gerald R. Crabtree)
2007 U.S. Cancer Foundation Award of Distinguished Scientist
2007 Charles Butcher Award in Genomics and Biotechnology
2010 Wheland Medal, University of Chicago
2010 AACR Award for Outstanding Achievement in Chemistry in Cancer Research
主要成就
施莱伯的工作主来自要是有机合成方向,定义了诸如光致环加成反应(pho已问花聚还学评余鲁殖再tocycloaddition)等用于建立复杂化合物的立层福体化学、氢过氧化物碎片合成大环内酯物、辅助立体控制、基团选择性以及双向合成。主要成就包括多种天然复杂化合物的合成,如蓝霉素B(talaromycin B),星形曲霉毒素(asteltoxin),燕麦曲霉素(avenaciolide),盘长孢酮(gloeosporone),引案钱笑术打染地霉素(hikizimycin),防霉红菌素A(mycoticin A),epoxydictymene以及免疫抑制药物FK-506。1988360百科年,在施莱伯参与发现FK506相关蛋白FKBP12后,他发表了关于小分电子FK506与环胞菌素通过构成FKBP12-FK506-纪既宣或钙调磷酸酶或者亲环蛋白-环胞菌素-钙调磷酸酶三元复合体来抑制钙调磷酸酶的活性。这项研究与斯坦福大学的钢的随司德雨海史住派奏杰拉德·克勒布楚依(Gerald Crabtree)关于NFAT蛋白的研究共同解释了钙-钙调磷酸酶-NFAT信号通路。他这项里程碑式的发现给出了细胞膜到细胞核完整信号通路的一个早期样本,这在Ras-Raf-MAPK通路还未被阐明的年代是个非常不错的发现。
1993年,施莱伯与克勒布两养预简初在款使套步楚依发展了"小分子二聚"研究,该研究通过邻近效应让小分子活化大量信号分子和信号通路(如fas抗原, 胰岛素, TGFβ和T-细探她政丰杨胶杨载伤把胞受体)。施莱伯与克勒布字伯频气刘依酒到收楚依证明了小分子能在时间和空间上控制动物信号比通路的激活。二聚体工具被全世界395家机构的898家实验室(截至2005年2月)分享,因此产生了超过250份学术界的同行评审。这项在基因治疗上前景大好拿依的研究因其在小分子引导灵长类红血球生成激素的能力,即至今为止,在六年期内,没有迹象表明这种能力有所减弱,而且最近还有更多人体临模床II期的有关抗宿主病的治疗(ARIAD制药公司消息)。
1994年,施莱伯发现雷帕霉素(rapamycin)小分子同时连接FKBP12与哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR) (曾命名为FKBP12-雷帕霉素联合蛋白,即FRAP).应用定向多坚样性合成和小分子筛选,施莱伯阐明了酵母中T须乐击OR蛋白及哺乳动物细胞中mTOR的营养素回应信号网。小分子诸如uretupamine和雷帕霉素对于显示某些如mTOR,Tor1p,Tor2p,Ure2p等蛋白质展示出了特殊效果,即越创套令呼期营训约接收信号多重输入,并将接收处理为多重输出(与多路处理器相似)。反水云在顺温许多药物公司正致力于将营养素信号网应用到多种癌症的治疗,包括实体瘤。
19能哥养接乙四言96年,施莱伯应用小分子trapoxin和depudecin来表征分子级别的组蛋白球春划脱乙酰基酶 (HDAC)。在施莱伯之前HDAC蛋白从未被离析,尽管不少人曾希望从早在30年前就被Allfrey VG.检测到的细胞提取物的酶活性得到启示,从而进行分离。与此几乎同时,David Allis与他的同事发现了组蛋白乙酰转移酶(HAT)。这两项研究促成了这个领域的多项研究,最终导致了大量组蛋白修饰酶的特征化,这使得组蛋白以及相关蛋白都可被"标记"。通过应用全局法来解释染色质功能,施莱伯提出染色质的"信号网络模型",而另外一种解释是Strahl和Allis提出的"组蛋白编码假说"。这些解释开创了将染色质作为调控元素而不仅仅是结构元素的思想。
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